1. 研究目的与意义
肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是威胁人类健康的常见肿瘤之一,我国每年有约11万人死于肝癌, 占全世界肝癌死亡总数的45%。
目前, 人们对肝癌的研究多集中于细胞模型和临床患者, 对动物模型的研究较少。
肝癌动物模型是人类肝癌基础与临床研究的重要工具 , 一般分为 ①化学致癌物质诱发的肝癌 ;②移植性肝癌,包括同种动物间的移植和人肝癌移植于动物。
2. 文献综述
附件：文献综述索拉菲尼在HepG2人源肝癌BALB/C裸小鼠模型中的药效评价摘 要：索拉菲尼（Sorafinib）是靶向血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、B-Raf原癌基因(B-Raf proto-oncogene)等多种酪氨酸激酶的抑制剂, 具有同时抑制肿瘤细胞增殖和血管生成的双重作用。
临床研究揭示, 索拉菲尼能够显著延长晚期肝癌患者的存活时间。
目前肝癌的动物模型及药效评价的基础研究相对较少, 临床可用的肝癌靶向药物亦非常有限。
3. 设计方案和技术路线
1. 实验目的评价Sorafinib（索拉菲尼）在人源肝癌HepG2细胞株异种移植BALB/C裸小鼠模型中的抗肿瘤作用。
2. 缩写表本方案中用到的缩写见表1。
表1. 缩写Qd 每天一次p.o. 灌胃给药ANOVA 方差分析BW 体重BWL 体重下降MTV 平均肿瘤体积TV 肿瘤体积TGI 肿瘤生长抑制RTV 相对肿瘤体积TBD 待定SD 标准偏差SEM 标准误差3. 实验设计每组的动物数及详细的给药途径、剂量和方案见下表。
4. 工作计划
2.28-3.8查阅并整理文献资料3.9-3.16完成开题报告3.16-5.31进行课题实验并完成毕业论文
5. 难点与创新点
（1）本课题运用瘤细胞活体种植法制作的肝癌模型,不同于以往的反复进行瘤细胞体内外交替培养再种植的方法, 该方法周期短, 成功率达高。
瘤细胞其生长行为与人类肝癌相似, 适于肝癌肿瘤的实验性研究。
（2） 与其他肝癌细胞模型相比，HepG2细胞在裸小鼠中成瘤率较差，故相关动物模型的药效学研究较少，缺乏该裸小鼠肝癌模型索拉菲尼的药效研究, 因此本课题选用HepG2人源肝癌细胞建立裸小鼠肝癌模型并评估索拉菲尼在该模型中的药效，无论是对基础研究还是临床研究及进行新药开发研究均有重要的意义, 而且操作简便。
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