1. 研究目的与意义
研究内容：
（1）查阅文献：搜集与盐酸右美托咪定有关的药理学和质量分析的国内外文献，将文献进行归类整理，总结出对课题有参考意义的部分；查阅美国药典中右美托咪定的质量研究标准，作为参考方案。
（2）调整方案：将美国药典作为参考方案，用控制变量法逐步摸索最佳条件。
2. 文献综述
盐酸右美托咪定综述
管晓霞
【摘 要】目的：优化盐酸右美托咪定有关物质和含量的测定方法。方法：在USP和国内外现有的检测方法基础之上，优化检测条件，达到最佳出峰效果，最终确定检测方案。
3. 设计方案和技术路线
| 一．美国药典参考方案 1.色谱条件 仪器：Agilent HPLC 色谱柱：C18柱（4mm12.5cm，5um） 流动相：甲醇0.89g/L Na2HPO4缓冲液（60:40） 柱温：25℃ 流速：1mL/min |
进样量：20uL
| 检测时间：主成分峰保留时间的九倍 检测波长：220nm |
| 2.1 缓冲溶液配制 |
取0.89g Na2HPO42H2O加900mL水溶解，用16g/L NaH2PO42H2O溶液调节pH至7.0，用水稀释至1L。
2.3 含量溶液配制
供试品溶液：用流动相溶解供试品制成0.2mg/mL的标准品溶液
标准溶液：用流动相溶解盐酸右美托咪定USP标准品制成的0.2mg/mL的标准品溶液
2.2 有关物质溶液配制
标准品溶液：用流动相溶解盐酸右美托咪定USP标准品制成2ug/mL的溶液
灵敏度溶液：用流动相溶解盐酸右美托咪定USP标准品制成0.8ug/mL的溶液
供试品溶液：用流动相溶解盐酸右美托咪定制成2mg/mL的溶液
3.系统适用性
3.1 含量系统适用性
溶液：标准品溶液
要求：RSD NMT0.73%
3.2 有关物质系统适用性
溶液：灵敏度溶液和标准品溶液
要求：灵敏度溶液中主峰的S/NNLT10；
标准溶液中主峰峰面积的RSD NMT5%
4.计算公式
4.1 含量计算公式
Result=（rU/rS）（CS/CU）100
rU =供试品溶液中右美托咪定的峰响应值
rS=标准品溶液中右美托咪定的峰响应值
CS=标准品溶液中盐酸右美托咪定USP标准物质的浓度（mg/mL）
CU=供试品溶液中盐酸右美托咪定的浓度（mg/mL）
可接受标准：98.02.0%（以干燥品计）
4.1 有关物质计算公式
Result=（rU/rS）（CS/CU）100
rU =供试品溶液中单杂的峰面积
rS=标准品溶液中右美托咪定的峰面积
CS=标准品溶液中盐酸右美托咪定USP标准物质的浓度（ug/mL）
CU=供试品溶液中盐酸右美托咪定USP标准物质的浓度（ug/mL）
可接受标准：小于0.04%的峰不计；
最大单杂NMT0.10%；
总杂 NMT0.3%
二．技术路线
综合考虑参考方案的可行性，效率以及实验室的现实情况，从以下方面进行条件摸索：
1.用 Na2HPO412H2O代替Na2HPO42H2O：实验室目前只采购了Na2HPO412H2O（分子量为358.14 gmol）。
2.改变缓冲溶液浓度：美国药典中缓冲盐的浓度为2.485mmol/L（基于Na2HPO412H2O计算得到），分别尝试5 mmol/L，7 mmol/L以及10 mmol/L。
3.改变缓冲溶液PH：分别尝试PH5.0，PH6.0以及PH7.0。
4.缩短检测时间：主成分峰保留时间的九倍太过冗长，缩短在45分钟以内。
5.等度洗脱改为梯度洗脱
6.方法优化后，进行专属性，线性，精密度，重复性，系统适用性，耐用性，检测限，定量限等的方法学研究。
三．流程图
| 参考方案 |
| 调整方案 |
| 缓冲盐浓度 |
| 缓冲盐PH |
| 梯度洗脱 |
| 缩短检测时间 |
| 最佳盐浓度 |
| 最佳PH |
| 最佳梯度 |
| 最佳检测时间 |
| 确定检测方案 |
| 进行实验 |
| 整理图谱 |
| 汇总数据 |
| 完成论文 |
| 专属性 |
| 线性 |
| 精密度 |
| 重复性 |
| 定量限 |
| 检测限 |
| 耐用性 |
| 系统适用性 |
4. 工作计划
1.12-2.19查阅并整理文献资料，明确实验所需要的物品以及其所在位置
2.20-3.9完成开题报告
3.10-5.29 进行课题实验
5. 难点与创新点
1.从课题而言：关于盐酸右美托咪定分析类的文献相当少，本课题自主思考以及自主设计过程多。
2.从分析方法而言：结合自身的合成路线，分析USP规定的已知杂质，对USP方法进行了改良和优化，如缓冲盐的浓度和PH的调整，洗脱方式由等度改为梯度，缩短检测时间提高实验的效率，建立了新的有关物质和含量方法学研究方案。
3.从盐酸右美托咪定而言：盐酸右美托咪定是新型、高效、高选择性的α2受体激动剂，有交感神经抑制作用，镇静作用以及麻醉作用。常规用量下较少产生呼吸抑制作用，且无成瘾性。尤其对于ICU患者来说，右美托咪定具有较好的镇静镇痛作用。可见，与其他药物相比，盐酸右美托咪定有其独特的优点。以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
