1. 研究目的与意义
内容：研究氨氯地平阿托伐他汀钙片中有效成分的含量。
意义：随着人们生活水平的不断变化，高血压合并冠心病的几率越来越大，严重影响着患者的身心健康和生活质量，患者常常需要长期用药改善预后。氨氯地平是第二代长效的双氢吡啶类钙拮抗药，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压，临床上主要用于治疗高血压和心绞痛。阿托伐他汀钙是一种新型羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通过抑制胆固醇在肝脏的生物合成与增加低密度脂蛋白(LDL)的摄取和分解代谢而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,临床用于高胆固醇血症，以血清胆固醇升高为主的混合型高脂血症，杂合子高胆固醇及混合型高脂血症的治疗。氨氯地平阿托伐他汀钙片是由氨氯地平和阿托伐他汀钙组成的心血管系统复合制剂，能同时起到降血压和降血脂的临床效果。通过高效液相色谱法测定其中有效物质的含量，可以了解药物中有效物质的含量是否符合要求，是检测药物质量的重要一环。
2. 文献综述
药物的含量测定方法研究进展
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摘要：药物能影响机体生理、生化和病理过程，是用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。现在随着人们生活水平的提高、饮食结构和生活方式的改变，各种疾病的发病率都有明显增加的趋势，所以药物在日常生活中的应用日益广泛。药物的含量测定在药物的质量安全中起到至关重要的作用，目前常用的含量测定方法有高效液相色谱法、气相色谱法、紫外-可见分光光度法和滴定法等。
关键词：含量测定；色谱法；药物；方法学
药物的含量测定是指药物中所含的主要成分的量，关系到药物的有效性；是衡量药物质量的重要指标，也是药物质量检测的关键环节。
目前含量测定方法包括化学分析法和仪器分析法。滴定法是化学分析法的主要方法，包括直接滴定法和间接滴定法，是测定原料药含量的首选。仪器分析法有紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法和气相色谱法等，其中高效液相色谱法是测定制剂含量的的首选。下面介绍几种常用的含量测定方法。
1.滴定法
滴定分析是将一种已知准确浓度的标准溶液滴加到被测溶液中，直到化学反应完全为止，根据标准溶液的浓度和体积求得被测组分含量的一种方法。根据滴定形式、计算模型、测定原理及滴定剂的性质等特点,张云在文献[1]建议将计算滴定分析法分为控制滴定剂体积的计算滴定分析法和控制溶液电位的计算滴定分析法两个大类。
在控制电位滴定法方面,倪永年[2]对多种金属离子测定,混合酸及卤素离子和硫氰酸根离子的测定；朱仲良[3]对酚类同系物及氯苯甲酸的测定；邢宝忠[4]对混合弱酸的测定；朱化雨[5]对钙和镁的同时测定；张大伦[6]对同时单电位滴定法进行了研究。
在控制体积滴定的线性滴定法方面,徐刚等文献[7]对溴酸根和碘酸根的同时测定；李大鹏等文献[8]对铝的测定进行了研究。在单点和双点滴定法方面,曾云龙[9]用单点滴定法对硝酸胍的快速测定；冯俊贤[10]用双点滴定法对维生素B1、盐酸曲马多及盐酸二甲双胍等的测定进行了研究。谭超等文献[11]将单点滴定法和双点滴定法作为整体,对这两种方法进行了比较研究。
在滴定法中，加入的标准溶液物质的量与待测物质的量刚好是化学计量关系；该方法适用于组分含量在1%以上的各种物质的测定；并且该方法快速、准确、仪器设备简单、操作也简便，用处比较广泛。
2.高效液相色谱法
高效液相色谱（HPLC)又称为高压液相色谱、高速液相色谱、高分离度液相色谱，现在已经成为应用广泛的化学分离分析的重要手段。它是在经典液相色谱基础上，引入了气相色谱的理论，在技术上采用了高压泵、高效固定相和高灵敏度检测器，因而具备速度快、效率高、灵敏度高、操作自动化的特点[12]。
现在随着技术的不断发展，人们把高效液相色谱与其他色谱连用，大大提高了实验的效率和准确性，弥补了单一色谱的不足。目前常用的色谱联用技术主要为液质联用，如郭瑞臣等[13]采用此联用技术测定人体尼索地平血浆浓度，该实验测定结果表明该方法灵敏度高，适合药物监测及其药物代谢动力学和生物利用度的研究；刘建芳等[14]利用液质联用技术测定人血浆中的氟桂利嗪浓度，亦说明了该方法的灵敏度和准确性。其他联用技术在药物分析中也有应用，像张昌鸣等[15]应用高效液相色谱联合红外光谱,对医药-护肤-化妆液的有效成分的的含量进行分析；黄威东等[16]采用高效液相色谱-傅立叶变换红外光谱联用成功地实现了对一些模型混合物和实际样品的分析鉴定。N.Feng等[17]采用高效液相色谱-核磁共振联用技术测定大鼠体内抗心律失常药氯苄律定的代谢途径。
高效液相色谱法应用范围很广,既可用于定性鉴别,又可用于定量分析,并且此法分离效果好、准确性好,分析速度快及仪器自动化程度高,在成分分离分析中发挥着至关重要的作用。随着与质谱、核磁共振波谱等联用技术的发展,高效液相色谱的应用更加广泛与普遍,无疑将进一步促进仪器的研制与发展。
3.气相色谱法
气相色谱法系采用气体为流动相流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法，物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。随着气相色谱的普及,气相色谱技术以其特有高灵敏度、高分离效能、高选择性、快速分析优点,已广泛应用于各行各业的检测中[18]。
目前气相色谱大多与质谱联用，如崔庆新，王方[19]利用气相色谱-质谱联用技术测定食品中营养成分的含量；周佳欣等[20]运用气相色谱-质谱联用法检测香菇中香菇素的含量。该方法也有与其他方法联用测定物质的含量，像固相微萃取-气相色谱法、凝胶渗透色谱-气相色谱法、加速溶剂萃取-气相色谱法等。
由于气相色谱分析速度快，能检测绝大部分低分子物质，所以很多行业都有使用使用，加上检测器的广泛性，用来定性定量分析。只要在气相色谱仪允许的条件下可以气化而不分解的物质，都可以用气相色谱法进行含量测定。对部分热不稳定物质，或难以气化的物质，通过化学衍生化的方法，仍可用气相色谱法分析，比如顶空气相色谱法。随着与质谱、萃取法、凝胶渗透色谱等联用技术的不断进步，气相色谱法的运用无疑会更加广泛的运用于药物的含量测定。
4.毛细管电泳法
毛细管电泳(CE)又称为高效毛细管电泳(HPCE)或毛细管电分离法(CEMS)，是一类以高压电场为驱动力、以毛细管为分离通道,依据样品中各组分间电泳滴度和分配系数的差异而实现分离的一种新型液相分析技术。
目前，CE是分析化学中发展中的一门前沿学科，凭借其高效、高灵敏度、快速、样品处理简单，进样量少、有机试剂消耗少、抗污染能力强、自动化程度高、操作成本低等优点，给药品检验工作和药物分析领域带来了生机和活力，尤其在基因工程药物、中药材种属的鉴定和对药物制剂的分析方面，展现了其独特的魅力。如王德先等[21]采用CIE法测定金银花中有效成分绿原酸的含量；李顺祥等[22]用HPCE法测定苦参中苦参碱和氧化苦参碱的含量，效果较好，并且较高效液相色谱法时间短，重现性好；张琦等[23]采用HPCE方法对清经胶囊中小檗碱进行含量测定，并与HPLC方法进行比较,结果表明与HPLC方法所测结果吻合,但HPCE具有有机溶剂消耗少等优点。
另外，CE法广泛应用于离子分析、小分子分析、食品分析、环境监测和生命分析科学，在药物动力学的研究方面也引起了广泛关注。近几年来，毛细管电泳分析技术在环境监测应用上也发展势头强劲，在环境中实际样品的分离分析工作中应用日益广泛。但从客观角度来看，CE还存在一些问题需要解决，如其分析精确度不高、专属性鉴定尺度不易掌握、仪器昂贵等。
今后CE技术研究、完善、发展的方向主要是如何与其它方法和技术联用、以及加快仪器的商品化、微型化和集成化，进一步扩大其推广应用的范围，成为继高效液相色谱技术之后的又一重大进展，成为分析化学和生物化学中最受青睐，发展最快，最受瞩目的一种分离分析新技术，并被认为是现代分析科学中最具潜力的前沿研究课题之一。
5.紫外-可见分光光度法
紫外可见分光光度法是根据物质分子对波长在200~760nm范围内的电磁波的吸收特性所建立起来的一种定性、定量和结构分析方法。从这项技术诞生至今，广大的科技工作者一直致力于对它的研究，近几年来，紫外可见分光光度技术取得了巨大的发展[24]。
紫外可见分光光度技术与其他分析测试技术的联用，是目前世界上紫外可见分光光度计应用的最新进展之一。浊点萃取（CPE)是近年来出现的一种新兴的液液萃取技术,该法以表面活性剂胶束水溶液的溶解性和浊点现象为基础,通过改变溶液pH值、离子强度、温度等参数引发相分离，将疏水性物质与亲水性物质分离，同时起到富集的作用。浊点萃取与紫外可见分光光度技术联用，可富集待测元素，降低干扰元素对测定元素的干扰而且能降低检出限。浊点萃取-紫外可见分光光度技术目前在含量测定方面占据了一席之地，何微娜等[25]将两者相结合，成功地测定了维生素B12片中钴的含量；刘超美等[26]利用浊点萃取-紫外分光光度法成功用于药材中厚朴酚与和厚朴酚含量的测定；赵会峰[27]利用该方法成功测得了水样中汞的含量；随着联用技术的不断提高，紫外可见分光光度法的应用会日益广泛。
由于紫外可见分光光度法具有灵敏度高、选择性好、适用浓度范围广、准确度高、操作简便、快速、安全等特点，在药物的含量测定、鉴别、含量均匀度的检查和药物杂质的检查中应用广泛。近些年，紫外可见分光光度法在仪器和技术方面都取得了非常大的发展。仪器已经向微型化、固态化、自动化、在线化发展，同时，仪器的各项技术指标都越来越好，不久的将来应用程度会更高。
结语：
表1几种含量测定方法的优缺点
含量测定方法 | 优点 | 不足 |
滴定法 | 快速、操作简单 | 人工滴定误差 |
高效液相色谱法 | 分析效率高、选择性好、灵敏度高操作自动化、应用范围广 | 分析成本高、仪器价格及日常维护费用贵、分析时间较长 |
气相色谱法 | 分离性高、检测性高、分析时间相对较快 | 不能直接给出定性分析结果、对无机物和易分解的高沸点有机物分析比较困难 |
毛细管电泳法 | 毛细管柱效高、成本低、操作较为简便、分离能力较弱、对PH值要求较高 | 重现性差 |
紫外可见分光光度法 | 灵敏度高、选择性好、无需样品分离装置、有多种定量方法 | 有的检测不可用，有限制性、准确度相对不高 |
以上方法是目前药物含量测定的的主要方法，都有一定的优点和不足之处（见表1），并且不同剂型的药物适用于不同的的含量测定方法，在进行含量测定时要选择该剂型的最优方法。现在药物的含量测定最常用的仪器方法是高效液相色谱法，这种方法除了分析成本高，仪器费用昂贵和实验过程长之外，对药物的测定灵敏性较高，现在药物分析主要用此方法。
参考文献
[1]张云.计算滴定分析法的分类及其进展,分析科学学报，2006，22(6):731-736.
[2]倪永年，金玲.分析化学[J],1996,24(10):1219.
[3]朱仲良,赵国华,李通化,褚建新.分析化学[J],1996,24(1):87.
[4]邢宝忠,张永琴,余翼鹰.分析测试学报[J],1996,15(2):81.
[5]朱化雨,王成江,王铭阁.理化检验-化学分册[J],1999,35(1):23.
[6]张大伦.分析科学学报[J],1996,12(2):112.
[7]张云,徐刚,江勇,朱仲良.分析化学[J],2002,30(5):605.
[8]张云,李大鹏,杨立,许圆.分析化学[J],2005,33(7):947.
[9]曾云龙,唐春然,沈国励,俞汝勤.分析测试学报[J],1999,18(6):36.
[10]冯俊贤,宋丽英,李素娟,郄文娟.分析化学[J],1999,27(4):453.
[11]张云,谭超.分析试验室[J],2004,23(1):9.
[12]贺家亮，李开雄，刘海燕.食品研究与开发，2008,29（11）：175-177.
[13]郭瑞臣,魏春敏,王本杰,等.高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其
药动学研究.药物分析杂志,2003,23(6):464.
[14]刘建芳,杨汉煜,邓明,等.液相色谱-质谱联用法测定人血浆中的氟桂利嗪.药物分析杂
志,2003,23(6):468.
[15]张昌鸣,董庆年,张圆力,等.高效液相色谱联合红外光谱剖析医药-护肤液成分.分析试
验室,2003,22(1):16.
[16]黄威东,王俊德.在线正相微孔高效液相色谱与傅氏变换红外光谱的联用方法.光谱学
与光谱分析,1991,11(6):11.
[17]N.Feng,Z.Zhang,D.An,etal.Investigationofthemetabolismof7-(4-
chlorbenzyl)-7,8,13,13-tetra-hydroberberinechlorideintherat.Eue.J.Drug
Metab.Pharmacokinet,1998,23(1):41.
[18]鲁冬梅，严春荣，普伟民.云南华工，2009,36（4）：48-51.
[19]崔庆新，王方.聊城大学学报[J]，2009，22(2):25-28.
[20]周佳欣等.气相色谱-质谱联用法检测香菇中香菇素的含量[D]，上海：上海市农业科学
院，2014:1-6.
[21]王德先,赵敬湘,杨更亮,等.毛细管区带电泳法测定中药金银花中绿原酸的含量.中草
药,2000,20(6):354.
[22]李顺祥,王实强.高效毛细管电泳法测定苦参中生物碱的含量.中国中药杂志,1999,24
(2):100.
[23]张琦,赵因,张新申.高效毛细管电泳法测定清经胶囊中小檗碱含量.生命科学仪器,
2003,23(2):133.
[24]徐大光，阴志刚，候晓强，薛冰.中国医学物理学杂志[J]，2006，23（6）：432-434.
[25]何微娜，赖承钺，郑宽等.化学研究与应用[J],2009,21(12):1696-1698.
[26]刘超美.浙江师范大学学报，2014，37（3）:307-311.
[27]赵会峰.浊点萃取-分光光度法测定水样中痕量汞的研究[D]，山西：山西医科大学，
2009:1-29.
3. 设计方案和技术路线
4. 工作计划
2015.01～2015.03
资料搜集：氨氯地平阿托伐他汀钙片含量测定的方法资料整理
方法考察：确定色谱条件
5. 难点与创新点
本次课题是氨氯地平阿托伐他汀钙片这一复方制剂的含量测定，在测定该制剂的的的含量时需要建立含量测定的方法学，且要符合系统适应性，即理论塔板数、分离度、峰面积、拖尾因子需要符合规定；最后根据外标法计算出制剂中有效成分的含量。目前，关于氨氯地平阿托伐他汀钙片的研究都是基于其治疗高血压和高血脂的研究，几乎没有关于该制剂有效成分的含量测定。开辟了氨氯地平阿托伐他汀钙片的含量测定这一新领域。
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