在组织和细胞水平上研究6个异喹啉生物碱对小鼠血管平滑肌的松弛作用开题报告

 2023-01-02 03:29:45

1. 研究目的与意义

意义:平滑肌广泛分布于机体的心血管、胃肠道、泌尿道、生殖道、皮肤和呼吸道等组织中,在组织器官的血供、运动、结构等方面发挥重要作用。血管平滑肌的异常收缩可导致高血压及其衍生的器官功能性或器质性改变的一系列全身性疾病,因此平滑肌松弛剂在高血压等心脑血管病的治疗中扮演着不可或缺的角色。目前松弛平滑肌的药物种类依然有限,许多药物为激素类似物、通道阻断剂等,具有相应的毒副作用,在临床应用上仍存在一定的风险。因此,从高效、低毒的天然产物中发现新型松弛平滑肌的药物、研究其作用的新机制及新靶点十分必要。

研究主要内容

(1)查阅文献,筛选异喹啉药物;

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2. 文献综述

缺血性脑卒中药物治疗进展及异喹啉类药物心血管活性研究

唐 晔

摘 要:脑卒中(stoke)指由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组具有高致残率、高致死率和髙复发率特点的急性脑血管疾病。长期以来,研发新型的抗缺血性脑卒中药物一直是医药科学和产业界的重要课题,但至今仍然没有获得理想的抗缺血性脑卒中的药物。异喹啉类化合物种类多,天然来源广,有些已经广泛应用于心血管疾病,如高血压、心肌缺血和心律失常等。本文就缺血性脑卒中的药物治疗和异喹啉类药物的心血管作用及机制进行综述。

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3. 设计方案和技术路线

筛选药物

查阅文献

雌性C57小鼠

显微分离

肠系膜动脉

DMT血管张力测定仪

测定药物IC50值

筛选平滑肌松弛剂

小鼠主动脉平滑肌细胞(MOVAS)的传代与冻存

药物作用安全浓度的确定:CCK-8试剂盒

药物有效浓度的确定

平滑肌细胞收缩试验

在细胞水平上验证

4. 工作计划

2022/122022/01 阅读相关文献资料,熟悉课题研究背景

2022/012022/03 分离小鼠肠系膜动脉血管并在仪器上测定异喹啉药物对小鼠肠系膜动脉血管的作用

2022/03 2022/04 培养movas细胞,验证药物对小鼠主动脉平滑肌细胞的作用

2022/04 2022/05 数据处理,课题总结,撰写论文

5. 难点与创新点

本项目关于莲子心异喹啉生物碱松弛平滑肌的构效关系观点属首次提出,对苄基异喹啉化合物的药理学特征研究具有普遍意义,极有可能使这类化合物成为松弛平滑肌药物研发的一个新的分子库。

本项目将在前期工作的基础上,利用先进的化学分离手段继续获取更多类型的莲子心异喹啉生物碱;并通过生理学和分子生物学等技术,进一步阐明其松弛平滑肌的药理学特征和构效关系,为新型平滑肌松弛剂的合理设计提供科学依据。
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