1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
意义：本课题旨在研究IUGR对仔猪生长性能特别是脾脏功能的损伤，并探究丁酸甘油酯对这种损伤的调控作用。
国内外研究概况：宫内发育迟缓(IUGR),是胎儿在母体内发育障碍的总称,表现为生长没有达到遗传学水平,出生体重及组织器官重量轻,形态和功能发育不完善,动物出生后死亡率高[1,2]。IUGR的判断标准通常为:胎儿的出生体重低于同孕龄平均体重的2个标准差,或低于同孕龄正常体重的10%[3,4]。胎儿宫内发育迟缓是哺乳动物常见的产科并发症,基因、营养及环境因素都可能导致人类和牛、羊等动物胎儿的IUGR[5]。而多胎动物发生IUGR的概率要高于单胎动物[1],如猪胎儿发生高达15%-20%[6]。 IUGR给动物的生长发育和健康造成诸多不利的影响。以猪为动物模型的大量研究证实,IUGR导致围产期胚胎死亡率远高于正常胚胎,存活的IUGR胚胎在个体大小和机体某些组成上显著不同于正常个体[7]；IUGR新生仔猪的骨骼肌结构与功能[8]、肌肉发育状况[9]、肾功能[10-12]、肠道发育及功能[13]都比正常仔猪差,而且应激状态下的IUGR仔猪的脑细胞凋亡增加,机体的抗应激能力降低[14]，严重影响动物的健康,导致畜牧生产极大的损失。近年越来越多的研究发现,机体免疫系统旳紊乱与IUGR的发生密切相关,而IUGR也给新生动物的免疫机能造成不同程度的损伤,影响动物的健康和生长发育。当前养殖生产集约化、高成本及大规模疫病频发的环境下,研究IUGR动物群体的免疫功能发育及其调控极有意义。
热休克蛋白(HSPs)又称应激蛋白(SP),是机体细胞在一些应激原如环境高温、缺氧、重金属中毒、氧化应激、感染、饥饿、创伤、代谢毒物等条件诱导下,激活HSP基因,高效表达的一组进化上高度保守的蛋白质,对机体免受应激因素的损害具有重要作用。按分子量大小HSPs可分为4个家族:HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族及小HSP家族[15]。HSP70,也称为HSP72,是HSP家族中最重要的一员,共有20余种蛋白质,是一组在进化上高度保守的应激蛋白。HSP70通常在正常细胞中并不表达或表达量很少。但是在热应激或其它应激原的作用下,则表达迅速增加,属于诱导型HSP70。HSP70参与细胞保护,具有多种生物学和免疫学功能[16](1)HSP70具有分子伴侣的功能,可维持细胞蛋白自稳,提高细胞对应激原的耐受性,维持细胞的正常生理功能。它参与蛋白质的折叠直至多肽的整个生物合成过程,并参与蛋白质的修复,对蛋白质内环境的稳定有重要的调节作用;(2)HSP70具有抗细胞调亡功能,应激状态下,HSP70的高表达可以对热诱导的细胞凋亡起到抑制作用,抗调亡机制Bcl-2家族相同[17](3) HSP70参与免疫调节,能被天然免疫系统识别,可通过与细菌LPS相同的路径刺激和活化天然免疫细胞[18]。IUGR影响HSP70的表达。研究显示,IUGR孕妇胎盘可以检测到HSP70,及其抗体[19]；IUGR患者胎盘绒毛膜线毛正常部位的免疫细胞合体滋养细胞和滋养层细胞中HSP70水平提高[20]。但梗死部位HSP70表达减少[21]；IUGR胎盘血管内皮HSP70表达减少,但Western Blot检测不到组织勻装中的差异[22]。此外,出生后IUGR动物的HSP70生成也受到影响,Zhong等试验发现IUGR仔猪空肠和结肠的HSP70 mRNA和蛋白水平都显著增加,但回肠的HSP70 mRNA和蛋白水平降低[23]。
2. 研究的基本内容和问题
研究目标：研究IUGR对仔猪脾脏发育的损伤，并研究丁酸甘油酯对其是否有调控作用。
研究内容：脾脏的形态、细胞因子水平、基因表达水平
关键问题：IUGR是否对仔猪细胞因子与基因有影响
3. 研究的方法与方案
研究方法：石蜡切片，HE染色，BCA法测定总蛋白，ELISA，RT-PCR
实验方案：
第一部分：IUGR对仔猪生长性能及脾脏显微结构的影响
4. 研究创新点
创新性地研究IUGR对仔猪脾脏功能发育的影响，并首次研究丁酸甘油酯对其的调控
5. 研究计划与进展
2014年3月上旬：石蜡切片的制作、染色以及显微观察；
3月上旬-中旬：总蛋白测定（BCA）及细胞因子含量测定（ELISA）；
3月下旬：相关基因的定量分析（RT-PCR）
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