3-(BOC-氨基)环己烷羧酸拆分的研究开题报告

 2023-01-11 00:49:55

1. 研究目的与意义

AZD4573(新药,只有编号)是抑制CDK9的新型吡啶或嘧啶衍生物,可能用于治疗增生性疾病。

特别是使用的化合物治疗增生性疾病如急性髓系白血病等恶性肿瘤,多发性骨髓瘤,慢性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤和实体肿瘤如乳腺癌、肺癌、神经胚细胞瘤和结肠癌,在心脏病、病毒学、炎症和疼痛等疾病适应症中也有治疗作用。

3-(Boc-氨基)环己烷羧酸是合成AZD4573的关键中间体,主要研究它的工艺拆分。

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2. 文献综述

浅析CDK9抑制剂背景以及关键中间体的拆分方法摘要:AZD4573是抑制CDK9的新型吡啶或嘧啶衍生物,由于细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期和转录调控过程中发挥的重要作用,其作为治疗癌症和其他一些疾病的重要靶点受到越来越多的关注。

其中细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK9) 参与组成正性转录延长因子(P-TEFb),在转录调控过程中发挥关键作用,尤其是对于短寿命抗凋亡蛋白转录的调控,而短寿命抗凋亡蛋白对于多种肿瘤细胞的存活非常重要,CDK9 已成为治疗癌症的重要靶标。

3-(Boc-氨基)环己烷羧酸(图一)是合成AZD4573的关键中间体,主要研究它的工艺拆分。

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3. 设计方案和技术路线

(1)(2) (1) 和(2)原理是一样的,只不过选用了不同构型的拆分剂1-苯乙胺。

研究方案:1、 在单口瓶中加入3-(Boc-氨基)环己烷羧酸和乙醇(ETOH)搅拌溶解。

2、 再加入1-苯乙胺,固体逐渐析出3、 加热回流,升温过程中固体逐渐溶解4、 降温,自然冷却至室温,室温析晶5、 抽滤,把固体抽干6、 萃取,用乙酸乙酯萃取,取水相7、 用旋转蒸发仪蒸干,即可。

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4. 工作计划

1月2月:查阅相关的资料并整理,初拟论文研究方向2月3月:在老师的指导下讨论实验方案,设计技术路线

5. 难点与创新点

3-(Boc-氨基)环己烷羧酸是合成AZD4573的关键中间体,AZD4573是从英国引进的新药,治疗实体肿瘤有显著的效果,如乳腺癌、肺癌、结肠癌等

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